샌카를로스, 캘리포니아--(뉴스와이어)--글로벌 종양학 회사인 비원 메디신스(BeOne Medicines Ltd.)(나스닥: ONC, 홍콩증권거래소: 06160, 상하이증권거래소: 688235)는 HER2 양성(HER2+) 국소 진행성 또는 전이성 위식도선암(GEA)의 1차 치료로 HER2 표적 이중특이항체인 지헤라(ZIIHERA®)(자니다타맙)와 화학요법의 병행을 PD-1 억제제 테빔브라(TEVIMBRA®)(티슬레리주맙)과 함께 또는 단독으로 실시했을 때의 효과를 평가하는 3상 HERIZON-GEA-01 시험의 전체 결과를 오늘 발표했다. 첫 번째 중간 생존기간(OS) 분석을 포함한 이러한 데이터는 2026년 1월 8일 오전 8시 57분~9시 7분(태평양 표준시)에 미국임상종양학회 위장관암 심포지엄(American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium, ‘ASCO GI’)에서 최신 초록 구두 발표(#LBA285)를 통해 공개됐다.

HERIZON-GEA-01은 무진행생존기간(PFS)의 이중 일차 평가변수를 충족함으로써, 대조군과 비교하여 두 실험군 모두에서 통계적 및 임상적으로 유의미한 개선을 입증했다. 지헤라 및 화학요법에 테빔브라를 추가한 결과 전체생존기간(OS)이 통계적 및 임상적으로 유의미한 개선(mOS: 26.4개월, HR=0.72(95% CI: 0.57, 0.90), P = 0.0043)을 보이면서 사망 위험이 28% 감소하고 mOS가 7개월 이상 개선되었다. 무진행생존기간(PFS) 및 전체생존기간(OS)에 대한 이러한 이점은 PD-L1 발현 수준(등록 환자 중 약 3분의 1은 PD-L1 < 1% 종양으로 분류)과 관계없이 대조군 대비 지헤라+테빔브라 및 화학요법 병행 실험군에서 관찰되었다. 지헤라+화학요법은 임상적으로 유의미한 생존기간 이점(mOS=24.4개월)을 보이면서 이번 첫 번째 중간 OS 분석 시점에서 통계적 유의성에 대한 강력한 경향을 나타냈다.

웨일코넬의과대학(Weill Cornell Medicine) 고형종양 서비스 책임자 겸 위장관 종양학 책임자이자 뉴욕-프레스비테리언/웨일코넬메디컬센터(NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center)의 종양전문의이자 재즈 파마슈티컬스(Jazz Pharmaceuticals, Inc.)와 비원 메디신스의 유료 자문위원으로도 활동하는 마니쉬 샤 박사(Manish Shah, M.D.)는 “HERIZON-GEA-01 연구 결과는 고무적이다. 티슬레리주맙+자니다타맙 및 화학요법의 전체생존기간 중앙값이 2년을 넘어섰는데, 이는 전이성 HER2+ 위식도선암 치료에 있어 중요한 진전을 의미한다”라며 “이전의 HER2+ 위장관 선암에 대한 면역관문억제요법 연구와는 달리, 티슬레리주맙을 추가했을 때 TAP PD-L1 < 1%에서도 유의미한 효과가 나타났으며, 이는 해당 하위 그룹에 대한 잠재적인 새로운 치료 옵션을 제시하는 동시에 PD-L1 ≥ 1% 환자들의 선택 폭을 넓혀준다”고 말했다.

HERIZON-GEA-01 결과의 추가적인 주요 내용은 다음과 같다.

·테빔브라를 지헤라 및 화학요법에 추가한 경우(n=302, mPFS: 12.4개월, HR=0.63(95% CI: 0.51, 0.78), P =< 0.0001), 질병 진행 위험을 37% 감소시키고 mPFS를 4개월 이상 연장시키는 결과를 가져왔다.

·지헤라+화학요법을 적용한 환자의 경우(n=304, mPFS: 12.4개월, HR=0.65(95% CI: 0.52, 0.81), P =< 0.0001), 질병 진행 위험을 35% 감소시키고 mPFS를 4개월 이상 연장하는 유사한 효과를 보였다.

·이러한 결과는 트라스투주맙+화학요법을 실시한 환자의 mPFS가 8.1개월인 것에 비해 우수하다.

·PD-L1 음성 하위 그룹(TAP 점수 < 1%)에서 지헤라+테빔브라 및 화학 요법 실험군의 PFS에 대한 HR 결과는 0.47(95% CI: 0.32, 0.69)이었고, OS에 대한 HR 결과는 0.49(95% CI: 0.33, 0.73)였다.

·PD-L1 양성 하위 그룹(TAP 점수 > 1%)에서 지헤라+테빔브라 및 화학요법 실험군의 PFS에 대한 HR 결과는 0.65(95% CI: 0.49, 0.86)였고, OS에 대한 HR 결과는 0.82(95% CI: 0.60, 1.10)였다.

·두 실험군 모두 대조군 대비 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)이라는 주요 이차 평가변수에서 개선을 보였으며, 지헤라와 화학요법 실험군은 ORR 69.6%, DOR 중앙값 14.32개월(CI 95%: 11.53, 21.85)을 나타냈다. 지헤라+테빔브라 및 화학요법 실험군은 70.7%의 ORR을 나타냈으며, 반응 기간 중앙값은 20.70개월(CI 95%: 12.55, 37.65)에 달하여, 해당 요법에서 관찰된 반응 지속성에 있어 테빔브라의 필수적인 역할을 보여주었다.

비원의 고형종양 부문 최고의료책임자 마크 라나사 박사(Mark Lanasa, M.D., Ph.D.)는 “HERIZON-GEA-01 연구의 종합적인 결과, 특히 테빔브라+지헤라 및 화학요법 실험군에서 나타난 전체생존기간 향상은 HER2 양성 전이성 GEA 1차 치료의 새로운 표준을 확립하는 길을 열어준다”라며 “비원은 GEA 부담이 가장 높은 아시아태평양 지역 대부분에서 지헤라에 대한 상업적 권리를 보유하고 있다. 이러한 데이터를 바탕으로 더 많은 환자들이 혜택을 받을 수 있도록 접근성을 확대할 수 있는 기회가 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

지헤라를 화학요법과 병행한 경우, 테빔브라 병행 여부와 관계없이 안전성 프로파일은 HER2 표적요법 및 면역요법의 알려진 기존 효과와 일치했으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. 시험약 투여 기간은 지헤라+테빔브라 및 화학요법 실험군이 가장 길었다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE) 발생률은 지헤라+테빔브라 및 화학요법에서 71.8%, 지헤라+화학요법에서 59.0%, 트라스투주맙+화학요법에서 59.6%였다. TRAE로 인한 지헤라 또는 트라스투주맙 투여 중단율은 지헤라+테빔브라 및 화학요법에서 11.9%, 지헤라+화학요법에서 8.5%, 트라스투주맙과 화학요법 실험군에서 2.3%였다. 가장 흔한 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 설사였다(지헤라+테빔브라 및 화학요법 환자의 24.5%, 지헤라+화학요법의 20.0%, 트라스투주맙+화학요법 실험군 환자의 12.9%). 중요한 점은 시험약 관련 설사로 인해 지헤라 또는 트라스투주맙 투여를 중단한 경우가 드물었다는 것이다(지헤라+테빔브라 및 화학요법 환자의 4.1%, 지헤라+화학요법의 1.3%, 트라스투주맙+화학요법 실험군 환자의 0%). 시험약 투여 과정에서 발생하는 설사는 일반적으로 투여 초기에 나타났으며 3주 이내에 해결되었다. 관리 가능한 수준의 이러한 안전성 프로파일은 전이성 암의 1차 치료 환경에서 해당 병행 요법의 타당성을 뒷받침한다.

해당 결과는 피어 리뷰를 거치는 학술지에 게재될 예정이다. 비원은 이러한 데이터를 바탕으로 미국 FDA에 테빔브라에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청서를 제출하고 중국 국가약품감독관리국(National Medical Products Administration, NMPA) 산하 의약품평가센터(Center for Drug Evaluation, CDE)에 테빔브라와 지헤라에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청서를 제출할 예정이다. 또한, 회사는 허가받은 지역의 당국과 협력하여 해당 시장에서 규제 서류 제출을 신속하게 처리할 계획이다.

HERIZON-GEA-01 3상 임상시험 소개

HERIZON-GEA-01(NCT05152147)은 재즈 파마슈티컬스와 공동으로 진행하는 글로벌 무작위 공개 라벨 3상 임상시험으로, 진행성/전이성 HER2+ GEA 성인 환자의 1차 치료로서 지헤라+화학요법(테빔브라와 함께 또는 단독으로 실시)의 효능 및 안전성을 표준 치료(트라스투주맙+화학요법)와 비교 평가하는 것을 목표로 한다. 이 임상시험에서는 30개국 이상의 약 300개 시험기관에서 914명의 환자가 무작위로 배정됐다. 이 임상시험에 적합한 환자는 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 HER2+ GEA(위식도접합부를 포함한 위 또는 식도의 선암종) 환자로, 중앙 평가에 따라 IHC에서 3+ HER2 발현 또는 IHC에서 HER2 발현 2+에 ISH 양성 반응을 보이는 환자로 정의되었다. 환자들은 지헤라와 화학요법 및 테빔브라 병행, 지헤라와 화학요법 병행, 그리고 트라스투주맙+화학요법의 세 가지 실험군으로 무작위 배정되었다. 이번 임상시험은 독립적 중앙 눈가림 평가(BICR)에 따른 PFS와 OS라는 두 가지 일차 평가변수를 평가한다.

위식도선암에 대하여

위식도선암(GEA)은 위, 위식도접합부 및 식도의 암을 포함하며, 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이다. GEA 환자의 약 20%는 발병률과 사망률이 높으며, 환자에게 새로운 치료법을 절실히 필요한 HER2 양성 질환[1], [2], [3]을 가지고 있다. GEA 환자의 전반적인 예후는 여전히 좋지 않으며, 위암의 전 세계 5년 생존율은 30% 미만이고, GEA의 경우 약 19%이다.[4]

지헤라(자니다타맙) 소개

지헤라(자니다타맙)는 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2)의 두 개의 세포외 부위에 결합하는 이중특이성 HER2 표적 항체이다. 자니다타맙이 HER2와 결합하여 세포 내로 유입되면 종양 세포 표면의 HER2 수용체 발현이 감소한다. 자니다타맙은 보체 의존성 세포독성(CDC), 항체 의존성 세포독성(ADCC) 및 항체 의존성 세포 식균(ADCP)을 유도한다. 이러한 메커니즘은 시험관 내 및 생체 내에서 종양 성장 억제 및 세포 사멸을 초래한다.[5]

자니다타맙은 HER2를 발현하는 고형 종양 환자를 위한 표적 치료 옵션으로 여러 임상 시험에서 개발되고 있다. 자니다타맙은 절제 불가능하거나 국소적으로 진행되었거나 전이성인 HER2 고발현(IHC 3+) 담도암(BTC) 환자 중 이전에 전신 항암요법을 받은 환자의 치료제로 중국에서 승인되었다. 또한 지헤라는 미국과 유럽 연합 모두에서 적격 BTC 환자 치료제로 승인되었다. 자니다타맙은 해당 분자를 최초 개발한 자임웍스(Zymeworks)와의 라이선스 계약에 따라 재즈와 비원이 개발하고 있다. 비원은 아시아(인도 및 일본 제외), 호주 및 뉴질랜드 지역에서 자임웍스로부터 자니다타맙에 대한 라이선스를 취득했다. 재즈 파마슈티컬스는 그 외 모든 지역에서 판권을 보유하고 있다.

ZIIHERA는 자임웍스 BC(Zymeworks BC Inc.)의 등록 상표이다.

테빔브라(티슬레리주맙) 소개

테빔브라는 항-세포예정사 단백질 1(PD-1)에 대한 높은 친화력과 결합 특이성을 지닌 독특하게 설계된 인간화 면역글로불린 G4(IgG4) PD-1 단클론 항체이다. 이는 대식세포의 Fc-감마(Fcγ) 수용체와의 결합을 최소화하도록 설계되어 신체의 면역 세포가 종양을 감지하고 퇴치하는 데 도움을 준다.

테빔브라는 비원이 가진 고형 종양 포트폴리오의 핵심 자산이며, 다양한 종양 유형 및 질병 환경에서 잠재력을 보여주었다. 테빔브라의 글로벌 임상 개발 프로그램에는 현재까지 35개 국가 및 지역에서 70건의 임상 시험에 걸쳐 약 1만4000명의 환자가 등록되었으며, 이 중 22건은 허가 승인을 위한 연구이다. 테빔브라는 48개 시장에서 최소 한 가지 적응증에 대해 승인되었으며, 전 세계적으로 180만 명 이상의 환자가 치료를 받았다.

일부 중요 안전 정보

테빔브라 투여 시 심각하고 때로는 치명적인 부작용이 발생했다. 경고 및 주의 사항에는 폐렴, 대장염, 간염, 내분비 질환, 피부 이상 반응, 신부전을 동반한 신염 및 고형 장기 이식 거부 반응을 포함한 심각하고 치명적인 면역매개성 이상 반응이 포함된다. 기타 경고 및 주의 사항에는 주사 관련 반응, 동종 조HSCT 합병증 및 배아-태아 독성이 포함된다.

전체 미국 처방 정보(U.S. Prescribing Information) 및 미국 환자 정보(U.S. Patient Information)에서 자세한 내용을 확인할 수 있다.

본 보도자료의 정보는 전 세계를 대상으로 한다. 제품 적응증은 지역에 따라 다르다.

비원 메디신스 소개

비원 메디신스는 스위스에 본사를 둔 글로벌 종양학 회사로, 전 세계 암 환자들을 위해 보다 접근성이 높은 혁신적인 치료제를 발견하고 개발한다. 혈액학과 고형 종양을 아우르는 포트폴리오를 갖춘 비원은 내부 역량과 협업을 통해 다양한 파이프라인의 새로운 치료제의 개발을 가속하고 있다. 6개 대륙에 걸쳐 거의 1만2000명에 달하는 직원으로 구성된 글로벌 팀을 보유하고 있는 이 회사는 훨씬 더 많은 환자들을 위해 의약품에 대한 접근성을 획기적으로 개선하기 위해 노력하고 있다. 웹사이트: www.beonemedicines.com 및 팔로우: LinkedIn, X, 페이스북, 인스타그램

미래예측진술

이 보도자료에는 1995년 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995) 및 기타 연방증권법의 의미 내에서 미래예측진술이 포함되어 있으며, 여기에는 테빔브라+지헤라의 잠재적 이점, 테빔브라+지헤라 및 화학요법이 HER2 양성 전이성 GEA의 1차 치료의 새로운 표준이 될 가능성, 접근성 확대의 잠재적 기회, 비원의 테빔브라 레이블 확대 계획, 지헤라와 테빔브라의 임상 개발 및 규제 관련 이정표에 대한 비원의 기대, 비원의 데이터 게재 신청 계획, 그리고 ‘비원 메디신스 소개’라는 제목 아래에 있는 비원의 계획, 약속, 열망 및 목표에 관한 진술이 포함된다. 실제 결과는 다음을 포함한 다양한 요인의 결과로 인해 미래예측진술에 나타난 것과 실질적으로 달라질 수 있다. 이러한 요인에는 의약품 후보물질의 효능과 안전성을 입증하는 비원의 능력, 추가적인 개발 또는 시판 승인을 뒷받침하지 못할 수 있는 의약품 후보물질의 임상 결과, 임상시험의 개시, 시기 및 진행과 시판 승인에 영향을 미칠 수 있는 규제 기관의 조치, 승인을 받은 경우 시판 의약품 및 의약품 후보물질의 상업적 성공을 달성하는 비원의 능력, 의약품 및 기술에 대한 지적재산 보호를 획득하고 유지하는 비원의 능력, 의약품 개발, 제조, 상업화 및 기타 서비스를 수행하기 위한 비원의 타사 의존도, 규제 승인 획득 및 의약품 상업화에 있어 비원의 제한된 경험과 운영을 위한 추가 자금을 확보하고 의약품 후보 개발을 완료하고 수익성을 달성 및 유지할 수 있는 능력, 비원의 가장 최근 연례보고서인 10-Q 양식의 ‘위험 요인’ 섹션과 비원이 이후 미국 증권거래위원회에 제출하는 자료에서 다루는 잠재적 위험, 불확실성 및 기타 중요 요인에 대한 논의에서 더 자세히 논의되는 위험 등이 포함된다. 본 보도자료의 모든 정보는 본 보도자료의 날짜를 기준으로 유효하며 비원은 법에서 요구하는 경우를 제외하고 해당 정보를 업데이트할 의무가 없다.

비원 미디어 리소스는 뉴스룸(Newsroom) 사이트에서 확인할 수 있다.

[1] Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.

[2] Van Custem E., et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484.

[3] Stroes, C.I., et al. A systematic review of HER2 blockade for the curative treatment of gastroesophageal adenocarcinoma: Successes achieved and opportunities ahead. CancerTreatRev. 2021;99:102249.

[4] Battaglin F, et al. Molecular biomarkers in gastro-esophageal cancer: recent developments, current trends and future directions. Cancer Cell International. 2018;18(99).

[5] ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.).

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